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上海信帆生物:氨芐青霉素抗性基因可參與蛋白產(chǎn)生新機(jī)制

更新時間:2016-06-25      瀏覽次數(shù):1696

生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究組揭示,氨芐青霉素抗性基因的外源轉(zhuǎn)錄本通過與內(nèi)源人ACAT1 mRNA反式剪接并翻譯產(chǎn)生人ACAT1 56-kD異構(gòu)體的新機(jī)制。

抗生素抗性基因在自然環(huán)境和人體腸道廣泛分布,正在成為影響公眾安全的一個潛在威脅。某些抗生素抗性基因,如氨芐青霉素抗性基因,已作為zui為常見的選擇標(biāo)記用于重組質(zhì)粒中,并隨之在近40年間廣泛應(yīng)用于科研、農(nóng)業(yè)及醫(yī)藥等領(lǐng)域。RNA反式剪接能夠?qū)⒉煌瑏碓吹霓D(zhuǎn)錄本拼接起來,擴(kuò)展并豐富了真核生物的轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組。在此之前,來自重組質(zhì)粒的外源性轉(zhuǎn)錄本與真核細(xì)胞內(nèi)源性mRNA發(fā)生反式剪接的研究還未見有報道。

在研究?;o酶A:膽固醇?;D(zhuǎn)移酶(Acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase, ACAT)——膽固醇代謝平衡關(guān)鍵酶——的基因表達(dá)調(diào)控過程,研究人員胡光晶、陳佳、趙曉楠等發(fā)現(xiàn),人ACAT1 56-kD異構(gòu)體的編碼RNA,是由跨染色體反式剪接成熟的內(nèi)源性人ACAT1 mRNA與來自氨芐青霉素抗性重組質(zhì)粒的外源性轉(zhuǎn)錄本通過又一輪反式剪接產(chǎn)生。

同時,在正常人血液細(xì)胞和細(xì)胞系中均檢測到氨芐青霉素抗性重組質(zhì)粒來源轉(zhuǎn)錄本及其dna片段。這一研究工作揭示了人ACAT1 56-kD異構(gòu)體產(chǎn)生的*分子機(jī)制,提出了來自重組質(zhì)粒的外源轉(zhuǎn)錄本與人細(xì)胞中內(nèi)源性mRNA發(fā)生反式剪接的模式,并表明外源性DNA對人體內(nèi)細(xì)胞的基因表達(dá)影響可發(fā)生在DNA、RNA等多層次水平上。

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