了解癌細胞譜系

達納-法伯(Dana-Farber)HMS系統(tǒng)生物學助理教授薩漢德·霍爾莫茲(Sahand Hormoz)表示：“對于這兩名患者，幾乎就像他們患了一種兒童病一樣，只是花了數(shù)十年的時間才顯現(xiàn)出來，這非常令人驚訝。

“我認為我們的研究迫使我們問，癌癥何時開始，健康何時停止?"霍爾莫茲說。“越來越多的情況表明，這是一個沒有明確界限的連續(xù)體，這又引發(fā)了另一個問題：我們什么時候應該尋找癌癥?"

沒有比年齡更大的癌癥危險因素了。在診斷時，所有癌癥患者的中位年齡為66歲。然而，那一刻是秘密腫瘤生長多年的頂點，迄今為止，對一個重要問題的答案仍然難以捉摸：什么時候首先患上癌癥出現(xiàn)?

哈佛醫(yī)學院和達納-法伯癌癥研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的研究人員進行的一項新研究顯示，至少在某些情況下，zui初的致癌突變可能早在40年前就已出現(xiàn)。

研究小組重建了兩個患有罕見血液癌的個體中癌細胞的譜系歷史，并計算出何時引起該疾病的基因突變*出現(xiàn)。一名63歲的患者發(fā)生在19歲左右。一名年齡在9歲左右的34歲患者中。

這項發(fā)現(xiàn)發(fā)表在3月4日的《細胞干細胞》(Cell Stem Cell)上，這增加了越來越多的證據(jù)，表明癌癥會在很長一段時間內(nèi)緩慢發(fā)展，然后才表現(xiàn)出明顯的疾病。結(jié)果還提供了可為早期發(fā)現(xiàn)，預防或干預提供新方法的見識。

為了查明個人癌癥的起源，研究小組從兩名由JAK2突變驅(qū)動的MPN患者中收集了骨髓干細胞。研究人員從每位患者中分離出了許多包含該突變的干細胞以及正常干細胞，然后對每個單個細胞的整個基因組進行了測序。

在他們的研究中，Hormoz及其同事專注于骨髓增生性腫瘤(MPN)，這是一種罕見的血液癌癥，涉及異常的血細胞過度產(chǎn)生。大多數(shù)MPN與JAK2基因的特定突變相關。當突變發(fā)生在人體干細胞生物試劑工廠的骨髓干細胞中時，它會錯誤地激活JAK2并觸發(fā)生物試劑過剩。