慢性皮膚炎癥

AD和相關(guān)皮膚疾病的新療法選擇

結(jié)果：p62的丟失減少了皮膚損傷，這表明抑制p62依賴性信號(hào)可以改善特應(yīng)性皮炎(AD)的臨床狀況，并可能還改善諸如牛皮癬之類的相關(guān)皮膚疾病。研究人員還能夠檢測(cè)到患有AD和牛皮癬的患者皮膚切片中p62的含量增加。進(jìn)一步的研究表明，p62的失活使表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的分化改變正?；瑴p少了表皮的增厚，并減少了免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)。

瓦格納在總結(jié)研究結(jié)果時(shí)說(shuō)：“可見(jiàn)的皮膚病變都大大減少了，血液中的循環(huán)免疫球蛋白E(IgE)也明顯降低了。"高IgE水平是AD患者的典型特征。反過(guò)來(lái)，在分子水平上，p62激活某些在炎癥過(guò)程中起主要作用的信號(hào)通路。在不存在p62或通過(guò)治療性阻斷的情況下，這些信號(hào)通路不會(huì)被激活，這突顯了p62在AD樣炎癥中的重要作用。

經(jīng)常發(fā)生的慢性皮膚炎癥(如特應(yīng)性皮炎(AD或神經(jīng)性皮炎)和牛皮癬)具有不同的原因，例如遺傳易感性，壓力或過(guò)敏原。盡管皮膚的zui外層表皮明顯增厚和剝落，也表明上皮細(xì)胞被破壞，但這些經(jīng)常發(fā)生的皮膚疾病主要?dú)w因于生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家的免疫系統(tǒng)紊亂。來(lái)自皮膚科大學(xué)診所和維也納醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室臨床研究所的一組研究人員現(xiàn)在已經(jīng)能夠確定新的分子機(jī)制，作為可能為新療法提供合適起點(diǎn)的原因。

使用患者樣本和動(dòng)物模型，研究人員能夠顯示一種稱為“ p62"的多功能蛋白質(zhì)會(huì)影響患病表皮的炎癥變化，而抑制p62可以減輕慢性炎癥。Sequestosome 1 / p62是一種多功能蛋白，可影響信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞平衡(“體內(nèi)平衡")的控制，皮膚病大學(xué)診所和Med Med維也納臨床醫(yī)學(xué)研究所的研究負(fù)責(zé)人Erwin Wagner解釋說(shuō)。

因此，本研究檢查了p62是否在特應(yīng)性皮炎(AD)的發(fā)展中起作用。瓦格納：“為此，通過(guò)角質(zhì)形成細(xì)胞中某種稱為JunB的基因的基因失活誘導(dǎo)了AD樣皮膚損傷-這是主要存在于表皮的細(xì)胞類型-導(dǎo)致p62表達(dá)的增加在老鼠的皮膚上。"然后通過(guò)p62的其他遺傳失活來(lái)確定p62對(duì)病理變化的貢獻(xiàn)。