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AchE的釋放

樹突/胞體釋放是神經(jīng)分泌的一種特殊形式。黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元屬非膽堿能，似乎很少接受膽堿能傳入投射，但黑質(zhì)細胞內(nèi)含有大量AchE。研究發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)的AchE可以有膜結(jié)合型和非膜結(jié)合型（可溶的）兩種形式，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的樹突或胞體能夠?qū)chE（可溶型）分泌到細胞外液中，稱為AchE樹突釋放現(xiàn)象。顯然，AchE的樹突釋放現(xiàn)象和Ach的釋放無關(guān)。因為應(yīng)用膽堿能阻斷劑或拮抗劑并不能影響AchE的樹突釋放。同時，AchE在腦室內(nèi)的分布以及腦脊液中的含量都和Ach不一致，由于電鏡觀察在黑質(zhì)內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)樹樹突觸的存在，所以黑質(zhì)內(nèi)經(jīng)樹突或胞體釋放出的物質(zhì)能相對自由的擴散。因此，在黑質(zhì)AchE可能發(fā)揮一種非突觸性的調(diào)節(jié)作用，以調(diào)節(jié)黑質(zhì)一紋狀體投射神經(jīng)元的胞體對其遠端樹突傳入信號的敏感性。
電生理效應(yīng)及行為效應(yīng)

研究發(fā)現(xiàn)細胞外AchE能改變黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的電活性及動物的運動行為。大劑量應(yīng)用時，AchE抑制黑質(zhì)多巴胺能細胞的自發(fā)放電，但在生理學(xué)劑量時它能增加黑質(zhì)細胞的放電頻率。Creenfield通過體外培養(yǎng)細胞內(nèi)記錄方式發(fā)現(xiàn)在灌流中加入AchE能引起黑質(zhì)細胞膜的顯著超極化，并伴有膜輸入電阻的降低，用不可逆性的膽堿酯酶抑制劑蘇曼（soman）預(yù)先處理AchE，然后將其加入腦片培養(yǎng)液中，不能改變AchE對膜的電學(xué)性質(zhì)的影響。上述實驗表明，AchE對黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元膜有電學(xué)特性的作用與AchE水解Ach作用無關(guān)，并還具有高度結(jié)構(gòu)特異性。
應(yīng)用微電極直接將AchE注射到大鼠的黑質(zhì)內(nèi)，結(jié)果引起大鼠的運動行為改變，表現(xiàn)為行動遲緩和木僵狀態(tài)。一次AchE注射后大鼠的行為變化可持續(xù)相當(dāng)長的時間，其機制尚不清楚。推測在生理狀態(tài)下，AchE從黑質(zhì)多巴胺能細胞的樹突釋放后，能對其本身和鄰近細胞的生理活動產(chǎn)生一定影響，這可能是一種新的神經(jīng)元之間局部或自身后饋調(diào)節(jié)的方式。
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神經(jīng)發(fā)育中的作用

越來越多的研究提示，AchE可能與細胞的發(fā)育和成熟有關(guān)，證據(jù)是：（1）許多胚胎組織富含AchE；（2）各種原發(fā)性腫瘤組織及其些癌癥病人的血清中AchE的活性增加；（3）AchE與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生過程關(guān)系密切。
生化分析和組織化學(xué)研究提示，在發(fā)育過程中，AchE與神經(jīng)細胞的增殖和神經(jīng)元突起的長出有關(guān)，由于在發(fā)育過程中AchE出現(xiàn)，在不同類型細胞發(fā)育的相同時相，而AchE的出現(xiàn)時期正好和細胞的增殖，遷移，突起的長出時間及突觸建立的早期階段一致?？傊?，到目前為止，盡管缺乏直接的證據(jù)，但越來越多的研究結(jié)果支持這樣的推測，在神經(jīng)發(fā)育過程中，AchE可能作為一種特異的神經(jīng)分泌蛋白，在細胞內(nèi)或分泌到細胞外調(diào)節(jié)神經(jīng)元的增殖和突起的長出。
神經(jīng)再生中的作用

神經(jīng)損傷和再生是非常復(fù)雜的過程，受許多內(nèi)外因素的調(diào)節(jié)和影響。已知神經(jīng)損傷早期AchE在神經(jīng)元胞體和近端軸突內(nèi)的活性增強。在研究AchE和神經(jīng)再生的關(guān)系，有人用不可逆的AchE抑制劑DFP慢性處理坐骨神經(jīng)損傷大鼠，結(jié)果明顯削弱了神經(jīng)再生的能力。DFP影響神經(jīng)再生的確切機制還不清楚，一種可能就是AchE有促進神經(jīng)再生的作用，而DFP作為有機磷毒劑和AchE的蛋白質(zhì)分子不可逆的結(jié)合，阻了AchE在神經(jīng)再生中的作用。
*，外周神經(jīng)較中樞神經(jīng)有更強的再生能力。醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)組織也有一定的再生能力，尤其是那些種系發(fā)生上較為古老的纖維，如隔一海馬通路，下丘腦一垂體纖維以及中樞的單胺能通路。值得注意的是，這些神經(jīng)纖維或細胞體內(nèi)部都含有高水平的AchE。結(jié)合AchE與神經(jīng)元發(fā)育，突起長出以及它和神經(jīng)再生的關(guān)系，提出AchE不僅參與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，還具有調(diào)節(jié)和促進神經(jīng)組織的發(fā)育和神經(jīng)再生的神經(jīng)營養(yǎng)因子樣作用。

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