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整合素是什么

更新時間:2017-11-30      瀏覽次數(shù):4377

 整合素(integrin)大多為親異性細(xì)胞粘附分子,其作用依賴于Ca2+。介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間的相互作用及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的相互作用。幾乎所有動植物細(xì)胞均表達(dá)整合素。

 

  整合素是由α (120~185kD)和β(90~110kD)兩個亞單位形成的異二聚體。迄今已發(fā)現(xiàn)16種α亞單位和9種β亞單位。它們按不同的組合構(gòu)成20余種整合素。

 

  α亞單位的N端有結(jié)合二價陽離子的結(jié)構(gòu)域,胞質(zhì)區(qū)近膜處都有一個非常保守的KXGFFKR序列,與整合素活性的調(diào)節(jié)有關(guān)。

 

  含β1亞單位的整合素主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)成分之間的粘附。含β2亞單位的整合素主要存在于各種白細(xì)胞表面,介導(dǎo)細(xì)胞間的相互作用。β3亞單位的整合素主要存在于血小板表面,介導(dǎo)血小板的聚集,并參與血栓形成。除β4可與肌動蛋白及其相關(guān)蛋白質(zhì)結(jié)合,α6β4整合素以層粘連蛋白為配體,參與形成半橋粒。

 

  按β亞單位分類可分β1、β2、β3 3個亞家族。

 

  β1亞家族稱為VLA(very late activation antigen)家族,含有VLA-1~6 6種整合素。VLA-1、2作為T細(xì)胞的后期活性化抗原而先被認(rèn)定。而后的VLA-3、4、5、6因有同樣的β鏈故稱VLA-3、4、5、6。而實(shí)際上特別是VLA-4、5在靜止期的淋巴細(xì)胞中zui高。

 

  β2亞家族也稱CD18抗原,因白細(xì)胞上均有1個或多個β2整合素故稱白細(xì)胞整合素(leukocyte integrin)。包括3類糖蛋白:①淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1(LFA-1):即CDⅡa/CD18,是白細(xì)胞上的粘附受體,參與白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附過程,能識別ICAMs。LFA-1與ICAMs的粘附受細(xì)胞激動的調(diào)節(jié),參與中性白細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞向血管內(nèi)皮的粘附。LFA-1還參與細(xì)胞毒性細(xì)胞與其靶細(xì)胞、NK細(xì)胞與其靶細(xì)胞的相互作用。②巨噬細(xì)胞分化抗原-1(Mac-1):Mac-1(CR3、CD11b/CD18)能與補(bǔ)體蛋白C3bi相作用,能識別纖維蛋白原和內(nèi)皮細(xì)胞上1個尚未被鑒定的配子X及幾種微生物抗原。③p150.95(CD11c/CD18):其配體特異性還不清楚,但知其可參與細(xì)胞與內(nèi)皮和細(xì)胞與表面結(jié)合的纖維蛋白原的相互作用。如缺乏可造成白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附障礙,病人往往發(fā)生反復(fù)感染,嚴(yán)重者可發(fā)生致命性的難以控制的敗血癥而死亡[8]。

 

  β3亞家族稱為細(xì)胞粘附素(cytoadhesion),含人玻璃粘蛋白受體(VNR)和血小板的gpⅡb/Ⅲa。

 

  細(xì)胞粘附素按功能分類可分為2類:①存在于淋巴細(xì)胞上,通過與Ig家族中的CAM結(jié)合而介導(dǎo)異型性細(xì)胞間的粘附。②作為各種ECM的配體,介導(dǎo)細(xì)胞與ECM的粘附,從而控制細(xì)胞與基膜的結(jié)合,以及細(xì)胞的游走。如在整合素β1和β3亞家族就有LN、CL、FN、FB、VN等ECM受體的機(jī)能。

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